Научные материалы и публикации

Статьи, книги и научные работы специалистов НОВОМЕД по актуальным вопросам медицины.

Статья

Персонифицированная медицина: современные тенденции и перспективы

Авторы: И.С. Долгополов, М.Ю. Рыков · Российский вестник перинатологии и педиатрии

Персонализированная медицина основана на утверждении, что каждый человек обладает уникальными характеристиками на молекулярном, физиологическом, экологическом и поведенческом уровнях, и в случае развития болезни ее лечение следует проводить с учетом этих уникальных характеристик. Это убеждение в некоторой степени подтверждено в процессе применения новейших технологий, таких как секвенирование ДНК, протеомика, протоколы визуализации и использования беспроводных устройств для мониторинга состояния здоровья, которые выявили большие межиндивидуальные различия.

Подробнее

Тезисы публикации

Проведен поиск источников литературы (научных статей), включая опубликованные в рецензируемых журналах, индексируемых в PubMed, WoS, Scopus и РИНЦ. В обзор включено 49 статей, посвященных персонализированной медицине. Рассматриваются новые технологии, которые делают возможной персонализированную медицину, новый опыт, способы проверки и применения индивидуализированных лекарств, а также потенциальные способы лечения людей с проблемами фертильности и бесплодия. Можно утверждать, что индивидуализация медицинской практики в определенных случаях, вероятно, неизбежна. Тем более что индивидуальный подход к пациенту становится более эффективным и рентабельным.

Перейти к источнику
Статья

Этюды иммунотерапии: опыт применения дендритных вакцин при лечении пациентов с онкологическими заболеваниями

Авторы: М.Ю. Рыков · Российский журнал персонализированной медицины

Персонализированная медицина — революционный подход к лечению, основанный на том, что генетические особенности, физиологические процессы, воздействие окружающей среды и образ жизни формируют индивидуальный профиль, который необходимо учитывать при разработке лечебной стратегии. Это особенно актуально при заболеваниях, имеющих сложный патогенез и низкую эффективность стандартных методов лечения, например, при глиомах высокой степени злокачественности. Глиомы, занимающие до 46 % всех опухолей ЦНС, представляют серьезную проблему для онкологии, поскольку пятилетняя выживаемость не превышает 10 %. Эта трагическая статистика подталкивает исследователей к поиску новых, более эффективных методов лечения.

Подробнее

Тезисы публикации

Цель исследования. Обосновать целесообразность применения клеточной иммунотерапии, а также аллогенных (донорских) иммунокомпетентных клеток, вводимых непосредственно в спинномозговую жидкость, у пациентов с рецидивами глиом. Материалы и методы. Сформирована группа из пяти пациентов в возрасте от 2 до 16 лет: у троих диагностирована анапластическая астроцитома (АА) — одна из наиболее распространенных форм глиом, у одного — мультиформная глиобластома (МГ) — наиболее агрессивная форма глиом. На момент включения в исследование у больного с МГ диагностирован третий рецидив заболевания, что свидетельствует о резистентности опухоли к предыдущим методам лечения. У пятого пациента диагностирована диффузная глиома (ДГ) ствола головного мозга, локализация которой исключала хирургическое вмешательство. Среднее время до первого рецидива у пациентов составило 12 мес. (4–16 мес.), до второго — 5 мес. (1–8 мес.). Это иллюстрирует стремительное прогрессирование болезни и критическую потребность в новых стратегиях лечения. Протокол иммунотерапии, использованный в исследовании, состоял из двух основных компонентов. Во-первых, пациентам вводили аутологичную вакцину на основе дендритных клеток (ДВ) —специализированных клеток иммунной системы, способных «представлять» опухолевые антигены Т-лимфоцитам, активируя иммунный ответ против злокачественных клеток. Использование аутологичных дендритных клеток минимизирует риск отторжения и побочных эффектов. Во-вторых, важная составляющая терапии интратекальные инъекции аллогенных иммунокомпетентных клеток. Это ключевой момент исследования, поскольку введение донорских клеток напрямую в ЦНС позволяет достичь высокой концентрации иммунных клеток в области опухоли, усиливая противоопухолевый эффект. Результаты. У двух из трех пациентов с АА достигнут значительный интервал без прогрессирования заболевания — 67 и 71 мес. соответственно. Эти данные указывают на потенциально высокую эффективность применяемой комбинированной иммунотерапии. Более того, пациент с третьим рецидивом МГ, который исчерпал стандартные варианты лечения, жив без дополнительной терапии спустя 15 лет. Заключение. Поскольку полученные результаты основаны на небольшом числе пациентов, необходимы дальнейшие исследования для подтверждения эффективности и безопасности описываемого метода. Дальнейшие исследования должны быть направлены на оптимизацию протокола лечения, определение наиболее эффективных комбинаций клеток и увеличение выборки пациентов для получения более достоверных статистических данных.

Перейти к источнику
Статья

Попытка персонализации подходов к лечению пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: анализ иммунологических показателей клеток костного мозга и клональный гемопоэз

Авторы: Долгополов И.С., Гривцова Л.Ю., Коваленко Н.И., Шаталов П.А., Брюховецкий А.С., Рыков М.Ю. · Российский журнал персонализированной медицины

Последние достижения в патогенезе нейродегенеративных заболеваний демонстрируют, что воспаление является ключевым фактором прогрессирования. Уровни Т-клеток, NK-клеток, моноцитов и нейтрофилов, как обнаружено, повышены у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС), что определяет прогрессирование заболевания.

Подробнее

Тезисы публикации

Цель — оценить динамику иммунологических показателей клеток костного мозга и клональный гемопоэз у пациентов с БАС. Материалы и методы. Группа БАС включала 10 пациентов (М/Ж 4/6). Средний возраст составил 53,9±9,9 года (95 % ДИ, 28–47). Полноэкзомное секвенирование и иммунофенотипирование субпопуляций CD34+ в клетках костного мозга проводились до начала терапии (точка 1) и в течение первых 6 месяцев наблюдения (точка 2). Группа сравнения включала 10 доноров костного мозга, средний возраст составил 39,5±8,5 года (95 % ДИ, 46–66, p=0,007). Клональный гемопоэз неотделенного потенциала (КГНП) обнаружен в 3 случаях (30 %). Результаты. Сбор мононуклеарных клеток периферической крови (МНК) осуществлялся после четырехдневного введения филграстима. Среднее количество собранных CD34+ составило 184,5±121,5x106 (95 % ДИ, 126,0–444,8). Пациенты получали флударабин 25 мг/м2/сут в 1-й и 2-й дни. С целью трансдифференцировки осуществлялась инкубация с двухцепочечными фрагментами ДНК человеческой плаценты (Panagen®) ex vivo после размораживания, после чего CD34+ клетки реинфузировали внутривенно через 48 часов после введения флударабина. После иммуномодулирующей терапии и реинфузии трансдифференцированных CD34+ МНК выявлено достоверное увеличение CD34+CD13+ и CD34+CD123+. Уровень CD34+CD44+ в костном мозге достоверно снизился. Уровни CD34+CD7+, CD34+CD2+ и CD34+CD56+ показали тенденцию к увеличению среднего значения и расширению доверительных интервалов по сравнению со значениями до лечения, хотя они не достигли статистической значимости. После терапии в двух случаях продемонстрировано исчезновение КГНП и в одном случае наблюдалось снижение частоты аллельного варианта (VAF). В ходе наблюдения средний балл ALSFRS-R не изменился (40±1 балл (ДИ 95 %, 37,5–40) против 40±2 (ДИ 95 %, 38–42,5), p>0,05). Заключение. Наше исследование является первой попыткой охарактеризовать подгруппы CD34+ клеток костного мозга при БАС. Полученные результаты имеют клиническое значение, хотя они ограничены и предварительны. Во-первых, они демонстрируют, что костный мозг является одним из органов, реагирующих на иммуноопосредованное нейровоспаление. Во-вторых, поднимается вопрос о том, можно ли перезапустить и исправить аномальный иммунный ответ, приводящий к нейродегенерации. Более того, предварительные результаты указывают на возможную связь между КГНП и БАС и указывают путь к устранению аберрантных клонов.

Перейти к источнику
Статья

Уровень сывороточного растворимого Е-кадгерина как показатель прогноза у пациентов с агрессивными В-клеточными лимфомами

Авторы: Комаров А.С., Шестакова В.Г., Долгополов И.С., Слюсарь Н.Н., Черняева Е.А., Рыков М.Ю. · Российский онкологический журнал

Критерии эффективности терапии и прогноз развития болезни остаются актуальной проблемой онкологии. Изучение прогностических маркёров в сыворотке крови - перспективный способ отслеживания динамики В-клеточных лимфом на фоне терапии.

Подробнее

Тезисы публикации

Цель. Проанализировать связь между наличием опухолевого процесса и уровнем маркёра Е-кадгерина. Методы. В исследование вошли 53 пациента (30 мужчин, 23 женщины) с В-клеточными лимфомами (1 стадия - 1 пациент, 2А/2В стадия - 9, 3А/3В - 9, 4А/4В - 34 пациента). Уровень растворимого Е-кадгерина (sEcad) определяли перед началом лечения, после третьего и шестого курсов ХТ. Динамику уровня sEcad осуществляли как в общей группе пациентов, так и раздельно в подгруппах пациентов без рецидива и с рецидивом лимфом. Подгруппы были сравнимы по возрасту и стадиям заболевания. Группу контроля составили 25 человек (18 мужчин, 7 женщин) без онкологической патологии. В качестве нормального значения (у пациентов без опухолевого заболевания) принимали уровень sEcad ≤1,0 нг/мл. Результаты. Рецидив лимфомы наблюдался у 22-х (42%) из 53-х пациентов. Умерло от других причин, не связанных с опухолью, - 7 (13%) пациентов, один (2%) пациент потерян из наблюдения. Уровень sEcad в общей группе пациентов до начала лечения составил 3,7±0,4 нг/мл по сравнению с 0,9±0,1 нг/мл в контрольной группе, р <0,0001. В процессе терапии наблюдалось снижение уровня sEcad после третьего и шестого курсов ХТ до 2,8±0,3 нг/мл и 2,4±0,4 нг/мл. В подгруппах без рецидива (n=31) и с рецидивом лимфом (n=22) уровни sEcad до начала терапии, после трёх и шести курсов ХТ, составили 3,5±0,4, 2,4±0,3 и 1,5±0,2 нг/мл против 4,1±0,9, 3,4±0,5 и 3,5±0,7 нг/мл, р=0,5, р=0,1 и р=0,003 соответственно. Уровень sEcad у пациентов без рецидива достоверно снизился после шести курсов ХТ по сравнению с моментом постановки диагноза (р=0,0001). Безрецидивная выживаемость (БРВ) в общей группе пациентов составила 50,3±8%, средний период наблюдения 43,9±5,2 мес. БРВ при уровне sEcad ≤1,0 нг/мл и >1,0 нг/мл после шести курсов ХТ составила 58,3±16% против 43,3±11% при среднем сроке наблюдения 46,4±10,3 мес. против 28,2±4,1 мес. соответственно (р=0,045). Заключение. Риск рецидива В-лимфомы ниже при уровне sEcad ≤1,0 нг/мл после шести курсов терапии, чем при более высоких значениях данного маркёра. Снижение этого маркёра во время лечения свидетельствует о хорошем ответе на терапию. Для дальнейших исследований нужно расширить группы наблюдения и стандартизировать методы определения уровня sEcad.

Перейти к источнику
Статья

Тоцилизумаб в комбинированной терапии тройного негативного метастатического рака молочной железы с тотальным поражением костного мозга: описание клинического случая

Авторы: Долгополов И.С., Шипилова А.Н., Кацкель С.С., Ставров Д.С., Коваленко Н.И., Рыков М.Ю. · Российский онкологический журнал

Активация воспалительных каскадов микроокружением опухоли и самими опухолевыми клетками играет ключевую роль в прогрессировании и метастазировании рака молочной железы (РМЖ). Интерлейкин-6 (IL-6), как один из ключевых факторов опухоль-ассоциированного воспаления, является перспективной мишенью для терапевтического вмешательства при метастатическом РМЖ, особенно при поражении костей и костного мозга.

Подробнее

Тезисы публикации

Описание клинического случая. Пациентка 54 лет с диссеминированным рецидивом тройного негативного РМЖ с тотальным карциноматозом костного мозга и связанной с этим глубокой панцитопенией получила цикловую терапию эрибулином 1,4 мг/м2, дни 1 и 8 — в комбинации с тоцилизумабом 80 мг, день 1 — с леналидомидом 0,5 мг/сутки. Интервал между циклами — 21 день. На момент начала терапии ECOG 3 — резистентная лихорадка >38 °C, тромбоцитопения IV степени, рефрактерная анемия III степени. Уровень IL-6 — 64,15 пг/мл, ферритина — более 2025 мкг/л, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) — 1474 Ед/л, щелочной фосфатазы — 498 МЕ/л. На фоне терапии отмечены нормализация состояния (ECOG 1), купирование воспалительного синдрома, нормализация уровня IL-6 и других маркёров воспаления, достигнута независимость от гемотрансфузий. После 6 циклов терапии достигнуты снижение уровня опухолевых маркёров и регрессия метаболической активности в ранее существующих костных очагах с нормализацией уровней щелочной фосфатазы, паратгормона и ЛДГ. Токсичность проводимой терапии не превышала I степени. Через 6 месяцев сохраняется статус ECOG 1, пациентка независима от трансфузий продуктов крови, данных о прогрессировании опухолевого процесса нет. Заключение. Комбинированная терапия, включающая блокаду IL-6 в сочетании с химиотерапией, иммунотерапией или таргетными препаратами, является перспективным направлением лечения пациенток с агрессивными формами РМЖ и может стать основой новых стратегий персонализированного лечения.

Перейти к источнику
Статья

Immunology of bone marrow CD34 subsets and clonal hematopoiesis of indeterminate potential in amyotrophic lateral sclerosis

Авторы: Igor S. Dolgopolov, Ludmila Y. Grivtsova, Nikolai I. Kovalenko, Petr A. Shatalov, Andrey S. Bryukhovetsky, Maxim Yu. Rykov · Serbian Archives of Medicine/Архивы сербской медицины

Recent advances in pathogenesis of neurodegenerative diseases have shown that inflammation is a key factor of progression.

Подробнее

Тезисы публикации

Methods The amyotrophic lateral sclerosis (ALS) group included 10 patients [mean age 55.1 ± 3.1 years (CI 95%: 48–62.2)]. Whole-exome sequencing and immunophenotyping of CD34+ subsets in bone marrow (BM) cells were performed before the start of therapy (baseline) and six months later (follow-up). The control group included 10 healthy donors, mean age was 39.9 ± 3.9 years (CI 95%: 31.2–48.6). Results The peripheral blood stem cells (PBSCs) were collected after four-day granulocyte colony-stimulating factor administration. The total mean number of collected CD34+ cells was 290.4 ± 53.5 × 10⁶ (CI 95%: 177.6–403.3). Patients received fludarabine 25 mg/m²/day, on days one and two. To induce hematopoietic stem cell transdifferentiation the PBSCs were incubated with human placenta double-stranded DNA fragments ex vivo and reinfused 48 hours post fludarabine. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) was detected in three cases (30%) before therapy. A significant increase CD34+CD13+ and CD34+CD123+ hematopoietic stem cells (HSCs) in BM was detected. The CD34+CD44+ level significantly decreased. Levels of CD34+CD7+, CD34+CD2+ and CD34+CD56+ showed a trend toward increased mean value after treatment. In two cases CHIP disappeared, in one case a decrease in the allelic variant frequency has been shown. The mean amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale-revised score did not change [39 ± 0.6 points (CI 95%: 37.6–40.4) vs. 40.4 ± 0.7 (CI 95%: 38.8–42)]. Conclusion Our study is the first attempt to characterize the subsets of BM HSCs in ALS. They demonstrate that BM is able to respond to immune-mediated neuroinflammation. Preliminary results indicate a possible link between CHIP and ALS and point the way to eliminating aberrant clones.

Перейти к источнику